Film saga
Une semaine après s'être emparé de la Pierre du Pouvoir sur Xandar, Thanos, à bord du Sanctuaire II, intercepte le vaisseau qui transporte les derniers survivants du peuple d'Asgard. Lors de l'attaque, les Asgardiens envoient un signal de détresse. Thanos pénètre dans le vaisseau asgardien avec ses enfants adoptifs : Ebony Maw, Cull Obsidian, Corvus Glaive et Proxima Midnight. La moitié des Asgardiens est tuée, et Thor est au plus mal face à la puissance de Thanos. Le Titan menace de tuer Thor avec la Pierre du Pouvoir si Loki ne lui remet pas le Tesseract, qui contient la Pierre de l'Espace. Thor croit que le Tesseract a été détruit sur Asgard, mais Loki révèle qu'il l'avait en sa possession. C'est alors que Hulk apparaît et combat Thanos, mais ce dernier le maîtrise facilement. Heimdall utilise ses dernières forces pour ouvrir le Bifröst et envoyer Hulk sur Terre afin de prévenir les Avengers de l'arrivée imminente de Thanos. En représailles, ce dernier tue Heimdall. Thanos se débarrasse de son armure et s'empare de la Pierre de l'Espace. Loki tente d'amadouer Thanos en lui faisant croire qu'il est de son côté et qu'il peut l'aider dans sa recherche sur Terre de deux Pierres d'Infinité (les Pierres de l'Esprit et du Temps). Il sort alors une dague face à Thanos, mais celui-ci l'arrête et le tue en lui brisant le cou sous les yeux de Thor, impuissant, avant de pulvériser le vaisseau en utilisant la Pierre du Pouvoir et de disparaître avec ses enfants en utilisant la Pierre de l'Espace.
Hulk s'écrase sur Terre, à New York, dans le Saint des Saints gardé par Docteur Strange et son assistant, Wong. Apprenant de la bouche de Banner l’arrivée imminente de Thanos, Strange sollicite l'aide de Tony Stark, alias Iron Man, qui doit bientôt se marier avec Pepper Potts. Banner explique à Stark que Thanos cherche les Pierres d'Infinité, dont la Pierre de l'Esprit qui anime Vision. Pour retrouver l’androïde au plus vite, Banner suggère de contacter Steve Rogers, ignorant que Stark et lui sont en froid depuis deux ans. Strange, porteur et gardien de la Pierre du Temps, est également une cible pour les disciples de Thanos qui attaquent New York au même moment. Peter Parker remarque l'énorme vaisseau des enfants adoptifs de Thanos flotter au-dessus des rues de la ville et enfile son costume de Spider-Man pour prêter main-forte à Stark, Banner, Strange et Wong. Tony demande à Bruce de se changer en Hulk pour affronter Cull Obsidian, un colosse, mais malgré les efforts de Banner, Hulk refuse de se montrer, traumatisé par sa défaite face à Thanos. Les cinq héros combattent Obsidian et Ebony Maw ; mais finalement, Maw parvient à capturer Strange et quitte la Terre à bord de son vaisseau, avec Iron Man et Spider-Man comme passagers clandestins. Wong retourne au Saint des Saints, et Banner contacte Rogers lui-même grâce au téléphone de Stark.
Dans l'espace, les Gardiens de la Galaxie répondent au signal de détresse du vaisseau asgardien, mais ne trouvent sur place que des débris, au milieu desquels un unique survivant, Thor. Le dieu du tonnerre soupçonne Thanos d'être à la recherche de la Pierre de Réalité, qui se trouve en possession du Collectionneur, sur la colonie minière de Knowhere, mais il a une autre priorité : obtenir une arme capable de se substituer à Mjolnir et de tuer Thanos. Rocket et Groot accompagnent Thor dans sa quête vers Nidavellir.
En Écosse, Wanda Maximoff et Vision vivent une idylle, cachés du monde et des autres Avengers. Vision tente de se stabiliser avec Wanda, mais celle-ci semble en plein doute. C'est alors que Proxima Midnight et Corvus Glaive leur tendent une embuscade et les mettent en grande difficulté. Alors que la situation devient de plus en plus critique pour Vision, Steve Rogers, Natasha Romanoff et Sam Wilson interviennent pour les sauver. Gravement blessé par Natasha, Corvus Glaive prend la fuite avec sa complice.
Peter Quill, Gamora, Drax et Mantis se rendent sur Knowhere à la recherche du Collectionneur. Malheureusement, ils arrivent trop tard : Thanos est déjà là et torture le Collectionneur pour qu'il lui donne la pierre. Drax, fou de rage, veut tuer Thanos pour venger la mort de sa famille, mais c'est Gamora, fille adoptive de Thanos, qui surgit et poignarde la gorge de son père avant de s'effondrer en pleurs. Soudain, la voix de Thanos s'élève autour des Gardiens de la Galaxie : il est bien vivant, et avait simulé sa mort en utilisant la Pierre de Réalité pour piéger les Gardiens. Il capture Gamora sous les yeux de Quill qui hésite à honorer sa promesse : Gamora lui avait demandé de la tuer au cas où elle tomberait aux mains de Thanos. Quill finit par accepter de tirer sur celle qu'il aime, mais Thanos transforme aussitôt le projectile de son arme en bulles grâce à la Pierre de Réalité et disparaît avec sa fille.
Steve Rogers, Natasha Romanoff, Sam Wilson, Wanda Maximoff et Vision se rendent au quartier général des Avengers où James Rhodes tient une visioconférence avec le secrétaire d'État Thaddeus « Thunderbolt » Ross. Celui-ci s'en prend aux Avengers présents, mais Captain America le prévient qu'ils ne lui répondent désormais plus et qu'ils mettront tout en œuvre pour repousser la menace qui pèse sur Terre, et que Ross ferait mieux de ne pas se mettre en travers de leur chemin. Vision fait remarquer à Wanda que, puisque leurs pouvoirs respectifs leur viennent de la Pierre de l’Esprit, elle devra être prête à détruire la Pierre, et donc à le tuer, si nécessaire, pour éviter que Thanos ne s'en empare. Banner suggère de la retirer, considérant que la personnalité de Vision ne se résume pas qu'à la Pierre de l’Esprit et qu'il pourrait être maintenu en vie sans elle. Rogers pense alors à la technologie du Wakanda, et l'équipe part pour le royaume africain. Stark et Spider-Man, de leur côté, sauvent Docteur Strange qui se faisait torturer par Maw à bord de son vaisseau. Stark propose à Strange de prendre Thanos par surprise et de l'attaquer sur son propre terrain.
Dans le Sanctuaire II, Thanos explique à Gamora qu'il sait qu'elle connaît l'emplacement de la Pierre de l'Âme. Il confronte alors sa fille à sa sœur, Nébula, qu'il torture sous ses yeux pour que Gamora parle. Celle-ci ne tient pas longtemps et le supplie d'arrêter, en échange de quoi elle révèle que la Pierre de l'Âme se trouve sur Vormir. Pendant ce temps-là, Thor, Rocket et Groot arrivent sur Nidavellir (la forge des nains à l'origine de la création de son puissant marteau) et voient que la forge est inactive. Le seul nain survivant est Eitri, qui révèle que Thanos est venu massacrer tout le monde sauf lui, dont il a pris les mains pour qu'il ne puisse jamais forger d'arme capable de le défaire. Pendant ce temps, Nébula parvient à s'enfuir du vaisseau de Thanos et demande aux Gardiens de la Galaxie de la retrouver sur Titan, la planète de Thanos. Le vaisseau de Maw s'écrase sur Titan. Une fois sur place, Stark, Docteur Strange et Spider-Man tombent nez à nez avec Star-Lord, Drax et Mantis. Le groupe met au point un plan pour retirer à Thanos le Gantelet doré, qu'il utilise pour concentrer et utiliser le pouvoir des six Pierres d'Infinité. Strange utilise la Pierre du Temps pour voir l'avenir, et étudie les issues possibles au conflit avec Thanos. Il révèle à Stark que les Avengers, et a fortiori l'univers, ne sont vainqueurs de Thanos que dans un seul et unique scénario sur plusieurs millions de futurs possibles (14 000 605 selon Strange).
Thanos se rend avec Gamora sur Vormir et rencontre Crâne rouge, ancien ennemi de Captain America, envoyé par le Tesseract sur cette planète et devenu le gardien de la Pierre de l'Âme. L'ancien chef d'Hydra n'est cependant pas hostile à Thanos, et lui explique qu'il va devoir sacrifier ce qu'il aime le plus dans l'univers, pour obtenir la Pierre de l'Âme et son pouvoir. Thanos, dévasté mais déterminé, jette Gamora dans le vide, la sacrifiant, et obtient la Pierre de l'Âme.
Sur Terre, les Avengers, qui étaient partis pour le Wakanda, y entrent et rencontrent T'Challa qui rassemble une armée avec les soldats des différentes tribus (y compris les Jabaris de M'Baku) et les Dora Milaje d'Okoye, en prévision de l'attaque de Thanos. Il demande à sa sœur, Shuri, d'extraire la Pierre de l'Esprit du front de Vision. Captain America retrouve aussi son vieil ami Bucky Barnes, le Soldat de l'HiverN 4, qui a reçu un nouveau bras bionique de la part des Wakandais.
L'armée de Thanos attaque le Wakanda, et toutes les tribus se mobilisent pour défendre le pays au côté des Avengers. Banner, faisant face au refus de Hulk de « sortir de son corps », combat dans une armure de Tony Stark (le Hulkbuster ou Veronica). Pour empêcher les vagues de monstres envoyées par les enfants de Thanos de prendre les Wakandais à revers et mettre Vision en danger, T'Challa prend le risque d'ouvrir en partie la barrière protectrice qui s'avérait jusque là d'une grande efficacité. Les deux camps s'affrontent dans un combat titanesque.
Sur Nidavellir, Thor parvient à réactiver la forge et à raviver le cœur de l’étoile à neutrons en son centre pour qu'Eitri fonde le métal et crée Stormbreaker, une hache redoutable qui permet à l'Asgardien de renforcer ses capacités et même d'invoquer le Bifröst.
Les Avengers et le Wakanda sont submergés. Alors que tout semble perdu, Thor, Groot et Rocket apparaissent au milieu du champ de bataille et retournent la situation. Thanos se rend sur Titan et trouve Strange, seul. Il lui explique qu'il a besoin des pierres pour sacrifier la moitié des êtres vivants de l'univers pour assurer la pérennité des survivants. Star-Lord, Drax, Mantis, Iron Man et Spider-Man attaquent par surprise et parviennent avec l'aide du Sorcier à immobiliser et à maîtriser Thanos. Nébula arrive au même moment, et remarque que Gamora n'est pas là. Elle en déduit que Thanos l'a tuée, ce qui fait entrer Star-Lord dans une rage folle. Il frappe Thanos, ce qui a pour effet de libérer le Titan du contrôle exercé sur lui par Mantis. Thanos se dégage et contre-attaque immédiatement.
Au Wakanda, Wanda rejoint le champ de bataille pour contrer certaines armes utilisées par les forces de Thanos. Corvus Glaive en profite pour attaquer Vision, alors que Shuri n'a pas encore pu retirer la pierre de son front. Captain America vient au secours de Vision et combat Glaive, mais ce dernier est finalement tué par Vision, qui lui enfonce son arme dans le cœur. Banner affronte Cull Obsidian revêtu de son armure, et le tue en le projetant contre la barrière protectrice du Wakanda. Proxima Midnight est confrontée au trio Natasha Romanoff, Wanda Maximoff et Okoye. Alors qu'elle s'apprête à tuer Black Widow, elle est finalement écrasée par l'une des armes de Thanos contre laquelle Wanda la projette. L'armée de Thanos est détruite par Thor qui s'emploie à anéantir les vaisseaux ennemis. Sur Titan, Thanos met tout le monde à terre et est sur le point d'achever Stark lorsque Strange se résout à lui donner la Pierre du Temps en échange de la vie de Stark. Thanos disparaît via un portail qu'il ouvre vers la Terre. Il arrive au Wakanda pour prendre la Pierre de l'Esprit à Vision. Les Avengers retiennent Thanos autant que possible, pendant que Wanda se résout à détruire la dernière Pierre qui manque au Titan fou. Thanos réussit à mettre à terre tous les Avengers, y compris Captain America qui arrive à le ralentir quelque peu, ce qui permet à Wanda de détruire la Pierre de l'Esprit grâce à ses pouvoirs, tuant Vision dans le processus.
Cependant, la destruction de Vision n'empêche pas Thanos d'arriver à ses fins : en utilisant la Pierre du Temps, Thanos ramène l'androïde dans son état initial, lui arrache la pierre du front et complète son gantelet. C'est alors que Thor parvient à blesser Thanos au torse avec Stormbreaker. Thanos lui dit qu'il a commis une erreur en ne l'ayant pas visé à la tête et, de sa main gantée, claque des doigts, libérant le pouvoir des Pierres d'Infinité. Le Titan a une vision : Gamora, telle qu'elle était enfant, lui demande ce que lui a coûté sa quête. Il lui répond : « Tout ce que j'avais ». La vision prend fin. Sous les yeux horrifiés de Thor impuissant, Thanos ouvre un portail et y disparaît.
Thanos a atteint son but : la moitié des êtres à travers l'univers se désintègrent. Les survivants voient se transformer en poussière Bucky Barnes, Black Panther, Groot, Wanda Maximoff, Sam Wilson, Ayo et plusieurs dora-milaje, Mantis, Drax, Star-Lord, Docteur Strange et Spider-Man, lequel disparaît en pleurs dans les bras de Tony Stark. Juste avant de mourir, Strange révèle à Stark qu' « il n'y avait pas d'autre moyen ». Les héros survivants sont désormais séparés : Nébula et Tony Stark sont toujours sur Titan, tandis que Captain America, Thor, Bruce Banner, Natasha Romanoff, War Machine, Rocket, Okoye et M'Baku se retrouvent seuls et désemparés sur le champ de bataille du Wakanda. Thanos s'éveille sur une planète éloignée et observe avec satisfaction, à l'horizon, un lever de soleil qui marque sa victoire, malgré le lourd tribut.
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